1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强 饰）与留美青年秦福（刘昊然 饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……

貌不惊人的沙厂老板向腾辉（王宝强 饰）曾经是一名技术精湛、潜力无限的格斗选手，但因听信教练的话吃了违禁药品遭到禁赛，之后更因伤人锒铛入狱。从此他远离擂台，离年少时的梦想越来越远。偶然机缘，向腾辉在江湖

突然得到唐仁（王宝强 饰）即将结婚的消息，喜出望外的秦风（刘昊然 饰）匆忙登上飞往美国纽约的班机。谁知落地后很快发现，这不过是唐仁诓他过来的谎言。唐仁把秦风带到了一座豪华宅邸，这里早已云集包括野田昊（